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 1.氣霧劑的歷史：氣霧劑是指藥物與拋射劑共同裝封于具有特制閥門系統的耐壓容器中所制成的一種給藥系統，使用時借助拋射劑的壓力，將容器中的藥物噴射成霧粒吸入到氣道。氣霧劑根據藥物在制劑中的物理狀態可分為溶液型和混懸型兩種，溶液型氣霧劑有良好的物理穩定性，但化學穩定性降低；混懸劑氣霧劑的化學穩定性較好，而物理穩定性較差。1956年美國3M公司最早上市了用于治療呼吸道疾病的MDI，腎上腺素和異丙腎上腺素氣霧劑。中國MDI的研發比國外約晚10年。1964年上海醫藥工業研究院與上海信誼藥廠等企業研制出了中國第一個MDI產品-異丙腎上腺素氣霧劑。70年代后期國外產品如丙酸倍氯米松（BDP）、沙丁胺醇、叔丁喘寧等MDI相繼進入中國市場，不久我國也自行研制出了上述一些藥物的MDI產品。MDI一時成為廣大哮喘和COPD患者的主要治療藥物之一。據報道全世界約有6000萬人使用MDI，MDI的年產量已超過5億罐。2010年我國生產的沙丁胺醇MDI為2000萬罐。

  2.含氟里昂氣霧劑的淘汰：

  傳統MDI中的拋射劑含CFC物質，CFC是一類由碳、氟原子所組成的化合物。其特點是沸點低，常溫下蒸汽壓略高壓大氣壓，易控制，性質穩定，溶化后密度大，無味，毒性較小。長期以來CFC一直作為拋射劑應用于MDI中。

  然而CFC的生產和使用會破壞大氣臭氧層。臭氧層壓的作用是吸收300μm以下的紫外線，將其轉化為熱能。臭氧層耗減對人類的健康和環境將帶來嚴重的影響。對人類的影響主要是可引起人體DNA改變、免疫功能減退、易患細菌和病毒感染性疾病、致皮膚癌、白內障等。對植物、生物、城市環境和建筑材料等也會造成嚴重的影響。為此1987年9月在聯合國環境規劃署的倡導下，40個國家的政府就共同制止臭氧層的耗竭，在加拿大蒙特利爾簽訂了一項條約（簡稱蒙特利爾條約），此條約的主要目的是控制生產和使用對大氣臭氧層有破壞性的化學物品。并提出了禁用時間表：發達國家于2000年全部禁用含CFC的氣霧劑，發展中國家可推遲10年

  由于中國是使用CFC-MDI數量和人口最多的國家，在短期內還不能生產出CFC替代品的氣霧劑，為此向聯合國申請延期淘汰CFC-MDI。但是豁免申請不可能無限制地延長，CFC終將被淘汰。我國確定CFC-MDI的淘汰日期是2016年12月31日后實現沙丁胺醇CFC-MDI的完全淘汰，2017年12月31日后實現倍氯米松CFC-MEI的完全淘汰，同時在淘汰之前積極研發CFC的替代品。

  3.氟里昂的替代品：CFC的替代品主要是氫氟烷烴類拋射劑（hydrofluoralkane,HFA）,有四氟乙烷HFA-134A和氟丙烷HFA-227等。HFA與CFC的理化性質差別很大，CFC溫度低，冷的CFC可引起一些患者局部的刺激。HFA的處方中加入少量乙醇作為潛溶劑以增加藥物和表面活性劑的溶解度，氣霧溫度較CFC為高，同時也降低了氣霧劑的速率。

  1995年美國3M公司采用HFA-134A作為拋射劑在歐洲上市了全球第一個HFA-MDI，商品名Airomir，硫酸沙丁胺醇氣霧劑。2000年由以色列的Teva醫藥公司研發的第一個吸入激素BDP的HFA-MDI在美國上市，商品名QVAR。我國山東京衛制藥公司已獲得沙丁胺醇的HFA-MDI生產批件，將開發、生產出國內首個沙丁胺醇HFA-MDI。

  4.關于MDI霧粒大小的認識：MDI霧粒大小以及患者的吸入技術等因素將影響氣霧吸入后的肺部沉積量。藥物經呼吸道吸入要比呼吸療法復雜得多。理想的吸入療法需要一個傳遞系統，是影響氣霧吸入沉積的最重要因素。霧粒〉5μm大部分在口咽部，并被咽下。對吸入糖皮質激素來說，如霧粒〉5μm，則容易在咽部引起局部副作用，引起聲嘶和口腔念珠菌感染。咽下后經胃腸道吸收會增加激素的全身副作用。

  傳統的觀點認為< 5μm霧粒可吸入到肺部沉積，但是霧粒過于太小，如小于0.5-0.01μm，則在吸入后又容易被呼出氣道。目前關于MDI霧粒大小與肺內沉積量的關系有了新的認識。4-5μm大小的霧粒主要在大氣道沉積，而< 3μm的霧粒則可到達小氣道和肺泡區域。由于氣體流速減慢，霧粒在外周氣道主要靠重力沉積，0.1-1μm大小的霧粒則通過布朗運動彌散，碰到肺泡壁后而沉積。霧粒小，再加上患者吸入后采取屏氣數秒的動作，可以增加霧粒吸入劑肺部的沉積量。

  意大利Chiesi醫藥公司研發了一種Modalite HFA技術，將藥物置于溶液中，并將BDP和福莫特羅（F）制成聯合制劑的MDI，BDP/F,商品名為foster。BDP的霧粒直徑為1.3μm，F的霧粒直徑為1.4μm，這種霧粒大小的MDI被稱為是超細霧粒的MDI。傳統的CFC-MDI吸入到肺內的沉積量約為10%左右，而超細霧粒的HFA-MDI吸入到肺內的沉積量則可以提高到30%以上。肺內沉積量提高后可以減少吸入激素的劑量，也減少了激素引起的全身副作用。

  超細HFA-MDI除了應用于BDP以外，其他藥物還有環索奈德（ciclesonide，商品名為Alvesco）和氟尼縮松（flunisolide，商品名Aerospan）等，其中環索奈德的霧粒直徑大小為1.1μm。近年來研究發現小氣道的炎癥與哮喘的嚴重度相關，小氣道是引起致死性哮喘患者氣道重構的主要部位。由于糖皮質激素受體在大小氣道廣泛存在，吸入激素霧粒大小不同，對大小氣道的抗炎作用也會產生不同的效果。

  德國勃林格殷格翰醫藥公司也研制了一種不含拋射劑的MDI，稱為軟霧吸入劑（soft mist inhaler，Respirmat）。這種軟霧吸入劑有非諾特羅（每噴50μg）和異丙托溴銨（每噴20μg）以及噻托溴銨（每噴2.5μg）。霧粒通過特殊的吸入裝置噴出后緩慢運動，在咽部沉積少，肺內沉積量高，約可達39%。